Первый генетический, разрешенный | |
На территории ЕС впервые разрешено использовать препарат, предназначенный для генной терапии. Alipogene tiparvovec генетически регулирует уровень жиров в крови, излечивая панкреатиты и предотвращая ранние инфаркты и инсульты. Медики надеются, что это лишь начало эры генной терапии, которая выведет лечение людей на принципиально новый уровень. Препарат был разработан для лечения редкой наследственной патологии — недостаточности липопротеинлипазы (ее еще называют гиперлипопротеинемией I типа). При недостаточности этого фермента резко повышается уровень хиломикронов (частиц, участвующих в транспортировке жиров) в крови. У больных из-за того, что сосуды «забиваются жиром», инфаркт миокарда или инсульт могут случиться в возрасте 20–25 лет. Среди менее устрашающих последствий спонтанное или вызванное нарушением диеты воспаление поджелудочной железы — панкреатит. Alipogene tiparvovec изменяет ген, кодирующий производство липопротеинлипазы. По сути, препарат представляет собой нормальный ген липопротеинлипазы, «упакованный» в ДНК вирусного вектора (частица, которая используется для доставки генетического материала в клетки-мишени). В данном случае вирусный вектор представляет собой аденоассоциированный вирус. Этот вирус абсолютно безвреден для организма (во всяком случае, пока нет доказательств в пользу его патогенности) в отличие, например, от ретровирусов, которые также можно использовать в качестве вирусных векторов, но они с определенной вероятностью могут вызывать мутации и провоцировать образование опухолей. Однако у аденоассоциированных вирусов есть и недостатки: емкость их генома крайне низкая, то есть, если необходимо «передать» с помощью вирусного вектора достаточно большой ген, он в него просто «не поместится».
Так или иначе, сейчас множество препаратов на основе аденоассоциированных вирусных векторов проходят клинические испытания. В данном случае еще одно преимущество выбранного аденоассоциированного вируса — его сродство к мышечным клеткам. Мышечная ткань – это основной поставщик липопротеинлипазы, и терапия рассчитана на однократное введение препарата внутримышечно. Alipogene tiparvovec был протестирован в ходе трех клинических испытаний, проведенных в Канаде и Нидерландах. Испытания проводились на 27 пациентах с наследственной недостаточностью липопротеинлипазы. Все, кто получал препарат, переносили его хорошо и между третьей и двенадцатой неделями после введения препарата продемонстрировали ощутимое снижение концентрации жиров в крови. Важно отметить, что однократное введение препарата дает стойкий продолжительный по времени эффект и уменьшает частоту приступов острого панкреатита, связанного с нарушением обменов жиров. Плюс ко всему использование этого препарата позволит больным наследственной недостаточностью липопротеинлипазы нормально есть, не ограничивая себя в пище, богатой жирами. Регистрация Alipogene tiparvovec — поворотная точка в фактически открытии новой области медицины.
Генная терапия появилась сравнительно недавно, но развивается весьма быстрыми темпами. Предпосылками для возникновения идеи генной терапии стали открытия в области биологии и генетики. В частности, понимание механизмов трансформации клеток животных опухолеобразующими вирусами и дало тот толчок, который был нужен для разработки принципиально нового вида лечения. Концепция генной терапии возникла в 1972 году, когда журнал опубликовал статью Фридмана и Роблина «Генная терапия для человеческих генетических заболеваний?». Уже в 1980-х годах активно применялись методы переноса генетического материала от одних животных к другим. Пионером в стал американский врач Уильям Френч Андерсон, пациенткой которого была четырехлетняя девочка по имени Ашанти де Сильва, страдавшая наследственным дефицитом аденозиндезаминазы. Этот фермент в клетках разрушает вещества, токсичные для лейкоцитов — белые клетки крови, ответственные за иммунитет. Таким образом, дети с дефицитом этого фермента имеют врожденный иммунодефицит и постоянно болеют, так как их лейкоциты беспомощны перед токсинами. Андерсон и его коллеги взяли у девочки кровь, отфильтровали лейкоциты и «заразили» вирусом, который изменил структуру ДНК этих клеток, посредством чего в них стал образовываться недостающий фермент. Эти клетки ввели обратно в кровь девочки. В ходе лечения наблюдались постоянные улучшения, и со временем частоту введения лекарства и дозу удалось снизить. Однако полного излечения так и не произошло. В 1992 году итальянский доктор Клаудио Бординьон из Университета Вита-Салюте Сан Раффаэле в Милане стволовые клетки (то есть предшественники клеток крови) в качестве векторов для доставки генов. В дальнейшем эта работа отразилась на первом успешном излечении все того же дефицита аденозиндезаминазы в 2002 году. Однако были и неудачи. В 1999 году 18-летний доброволец Джесс Гелсингер экспериментального лечения. У него был ярко выраженный иммунный ответ на введение вирусного вектора. А в 2002 году возможность использования генной терапии недостаточности аденозиндезаминазы вообще оказалась под вопросом, когда в Париже у детей, получавших генную терапию, , схожие с лейкемией. Многие клинические испытания в США были приостановлены FDA (Агентство по контролю за лекарствами и продуктами питания правительства США), была необходима переоценка этических аспектов генной терапии.
С началом XXI века исследования в области генной терапии продолжались. В 2003 году группе ученых из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе генетический материал клеткам мозга, преодолев гематоэнцефалический барьер, защищающий мозг, с помощью липосом. Липосомы – это пузырьки, образующиеся из двойного слоя специальных молекул – фосфолипидов. Внутрь этих пузырьков можно поместить лекарственное вещество, которое необходимо доставить к определенным клеткам. Главным полезным свойством липосом в этом случае является их способность проникать через природные клеточные мембраны. Это научное достижение открыло перспективы в лечении болезни Паркинсона или хореи Хантингтона. В 2006 году ученые из Центра изучения рака Национального института здоровья США (Бетесда, штат Мэриленд) метастатическую меланому у двух пациентов, изменив генетический материал Т-лимфоцитов и тем самым заставив их атаковать раковые клетки. Развитие генной терапии все еще тормозила проблема иммунного отторжения клеток с измененным генетическим материалом. Решение этой проблемы группа ученых под руководством доктора Луиджи Налдини и доктора Брайана Брауна из Института генной терапии Сан-Раффаэле в Милане в мае 2006 года. Они предположили, что узнавание иммунными клетками нового гена можно «отключить». В опытах на мышах они использовали специальную микро-РНК, которая изменяла отдельный участок ДНК иммунных клеток таким образом, что они переставали идентифицировать и уничтожать генетически новые клетки. С тех пор прогресс генной терапии (на уровне научных исследований) нарастал: ученые публиковали работы о лечении с ее помощью наследственных заболеваний, смогли наделить обезьян цветным зрением, предложили методики лечения дальтонизма у людей, вылечили . Теперь первое «генетическое лекарство» одобрено к применению, и можно предположить, что в перспективе вмешательства в геном позволят лечить более распространенные заболевания, предрасположенность к которым передается по наследству. Источник - |
Академия наук Республики Башкортостан
Государственное бюджетное научное учреждение «Академия наук Республики Башкортостан» решает задачи научного обеспечения развития Республики Башкортостан и ее многонационального народа, активно участвует в интеграции исследовательской, инновационной деятельности научных организаций, вузов и предприятий республики, укрепляет связи между наукой и образованием, развивает сотрудничество научных организаций республики с российским и мировым научными сообществами.
Сегодня Академия наук Республики Башкортостан – современное, мобильное, динамично развивающееся научное учреждение, координирующее научные исследования в Башкортостане. Вопросы интеграции фундаментальных и прикладных исследований, инновационной деятельности научных учреждений и вузов республики являются первостепенными в Академии наук Республики Башкортостан.
Пользователи могут получить оперативную и полную информацию об ГБНУ "Академии наук Республики Башкортостан" (ее структуре, учреждениях, тематике научных исследований, достижениях и открытиях, новостях и т.д.). Здесь также представлена история создания, становления и деятельности Академии наук Республики Башкортостан, информация о ее членах – известных ученых республики, страны, мира.